Düsseldorf'un merkezi, iş toplantıları, alışveriş ve şehir turizmi için en pratik konaklama bölgesidir. Hauptbahnhof'a yürüme mesafesinde veya Königsallee'nin lüks butiklerine komşu oteller, ulaşım bağlantıları ve şehrin ana cazibe merkezlerine yakınlık açısından önemli avantaj sunar. Merkezdeki oteller, havalimanına 8-10 km mesafede olup, tramvay ve metro hatlarıyla hem ana istasyona hem de Rhine nehrine hızlı erişim sağlar. Bütçe dostu hostel tarzı işletmelerden, spa merkezli 5 yıldızlı lüks otellere kadar geniş bir fiyat aralığı mevcuttur; tek kişilik odalar için gecelik 50 EUR'dan başlayan seçenekler bulunurken, premium otellerde fiyatlar 200-400 EUR aralığına çıkabilir.
Merkezde konaklama için en popüler noktalar arasında Königsallee çevresi, Hauptbahnhof bölgesi ve Hofgarten Parkı'nın güneyi sayılabilir. İş seyahati için Meliá Düsseldorf, fitness merkezi, iki Fin saunası ve ücretsiz WiFi ile öne çıkarken, THE LEVEL katındaki misafirler executive lounge ayrıcalığından yararlanabilir. Hyatt Regency Düsseldorf, MediaHarbour bölgesindeki Rhine manzarası, spa merkezi ve iki restoranıyla romantik bir kaçamak arayanlar için idealdir. Alışveriş tutkunları, Königsallee'nin hemen üzerindeki Hotel Kö59 Düsseldorf'un mermer banyolu odalarını ve özel spa alanını tercih edebilir. Bütçe bilincine sahip gezginler ise H2 Hotel Duesseldorf City ve a&o Düsseldorf Hauptbahnhof gibi merkezi ama ekonomik seçenekleri değerlendirebilir; bu otellerde ücretsiz WiFi, 24 saat resepsiyon ve kahvaltı hizmeti standarttır. Rezervasyon yaparken, bazı merkezi otellerde özel otopark ücretli olabildiğinden, araçla gelenlerin bu detayı kontrol etmesi faydalıdır.