Diyarbakır'da 4 yıldızlı oteller, genellikle şehir merkezine ve tarihi surlara yakın konumlanmıştır. Bu otellerde ücretsiz otopark, WiFi, spor salonu, spa ve bazılarında yüzme havuzu gibi olanaklar sunulur. Fiyatlar genellikle orta segmentte olup, iş ve aile seyahatleri için uygundur. Şehir merkezi ve havalimanına yakın bölgeler en popüler yerleşim alanlarıdır.
Öne çıkan oteller arasında 86 puanla Mitannia Regency Hotel (kapalı havuz, hamam ve sauna), 83 puanla Dies Hotel (bilgisayarlı odalar, merkezi konum) ve 82 puanla New Garden Hotel (sauna, hamam ve şehir manzarası) bulunur. Plaza Hotel Diyarbakir ise kahve makinesi ve verandasıyla dikkat çeker. Bu otellerin çoğu, Diyarbakır Kalesi ve Atatürk Müzesi gibi önemli noktalara yürüme mesafesindedir.